La pharmacovigilance ou le suivi du bon déroulement d'un essai

Aujourd'hui la surveillance des produits de santé expérimentaux fait l'objet d'une attention soutenue. Des procédures assurent, en continu, tout au long du déroulement des essais cliniques, la plus grande vigilance sur les éventuels effets constatés sur les volontaires sains et les patients qui y participent. C'est ce que l'on appelle la pharmacovigilance des essais cliniques.

La directive européenne 2001/20/CE, transposée en droit national par la loi du 9 août 2004, a accru les responsabilités du promoteur et de l'investigateur en terme de pharmacovigilance des essais cliniques avec une évaluation continue de la balance bénéfice/risque de l'essai, un signalement rapide des effets indésirables graves inattendus (AFSSaPS, CPP et base européenne de pharmacovigilance - Eudravigilance), la rédaction de rapports annuels de sécurité. Ces nouvelles modalités renforcent la sécurité des personnes qui se prêtent à la recherche. Nous vous invitons à consulter cette page pour plus de détails sur le site de l'AFSSAPS.

Les responsabilités de l'investigateur : notification rapide des événements indésirables graves

Dès la signature du consentement éclairé, l'investigateur doit notifier immédiatement (dans un délai maximal de 48 heures) au promoteur tous les événements indésirables graves /grossesses qui surviennent chez la personne se prêtant à la recherche, dans un rapport écrit. Il a également obligation de se prononcer sur l'éventuel lien de causalité entre l'événement indésirable grave survenu et le(s) médicament(s) expérimental(aux). Le médecin investigateur doit suivre les événements jusqu'à leur résolution ou stabilisation et les transmettre rapidement au promoteur sous forme de rapports complémentaires écrits détaillés.

Les responsabilités du promoteur : surveillance continue de la sécurité du médicament expérimental.

Le promoteur doit assurer la gestion complète des événements indésirables graves en mettant en place un registre et des procédures écrites assurant la qualité du recueil des événements indésirables graves, leur évaluation et leur archivage. Le promoteur, tout comme l'investigateur, évalue la gravité de l'événement indésirable et se prononce sur l'éventuel lien de causalité entre l'événement indésirable grave et le(s) médicament(s) expérimental(aux). En savoir plus.

Enfin, si une relation causale existe, le promoteur qualifie l'effet indésirable grave d'attendu (réaction connue avec le(s) médicament(s) expérimental(aux)) ou d'inattendu (réaction non précédemment décrite avec le(s) médicament(s) expérimental(aux)). Le promoteur a alors, 7 ou 15 jours, en fonction du critère de gravité, pour notifier ces effets indésirables graves inattendus à l'AFSSaPS, au CPP, à Eudravigilance et aux investigateurs.

Le promoteur doit notifier à l'AFSSaPS, au CPP et aux investigateurs, dans les 15 jours, toute nouvelle donnée de sécurité pouvant conduire à réévaluer le rapport bénéfice/risque de la recherche (à titre d'exemple : un événement indésirable grave susceptible d'être lié aux investigations et aux procédures de diagnostic de l'essai et qui pourrait modifier le déroulement de cet essai, un manque d'efficacité du(es) médicament(s) expérimental(aux) utilisé(s) dans le traitement d'une maladie mettant en jeu le pronostic vital, un arrêt anticipé pour des raisons de sécurité d'un essai conduit avec le(s) même(s) médicament(s) expérimental(aux)).

Le promoteur met en place un comité de surveillance indépendant des données chargé d'examiner, de manière régulière et quand cela est nécessaire, les données de sécurité en cours d'essai et de faire des recommandations au promoteur quant à la poursuite, la modification ou l'arrêt de l'essai.

Le promoteur rédige une fois par an un rapport de sécurité permettant d'avoir une vision globale de la sécurité de l'étude. Ce rapport annuel de sécurité est transmis à l'AFSSaPS, au CPP et aux investigateurs.

Circuit des événements indésirables graves

AFSSaPS : Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé

CPP : Comité de Protection des Personnes

EIG : Événement indésirable grave : toute manifestation nocive survenant chez une personne qui se prête à une recherche biomédicale que cette manifestation soit liée ou non à la recherche ou au produit (quelle que soit la dose administrée) sur lequel porte cette recherche et qui entraîne la mort, met en danger la vie de la personne qui se prête à la recherche, nécessite une hospitalisation ou la prolongation de l'hospitalisation, provoque une incapacité ou un handicap importants ou durables, ou bien, se traduit par une anomalie ou une malformation congénitale

EIGA : Effet indésirable grave attendu :toute réaction nocive et non désirée à un médicament expérimental quelle que soit la dose administrée décrite dans la brochure investigateur ou le résumé des caractéristiques du produit

EIGI : Effet indésirable grave inattendu toute réaction nocive et non désirée à un médicament expérimental quelle que soit la dose administrée non mentionnée ou différente par sa nature, son intensité, son évolution  par rapport à la brochure investigateur ou au résumé des caractéristiques du produit

Brochure pour l’investigateur : document daté à version contrôlée qui décrit l’ensemble des données cliniques et non cliniques concernant le médicament expérimental, qui sont pertinentes pour l’étude de ce médicament chez l’être humain.

Résumé des caractéristiques du Produit : résumé standard pour tout médicament ayant une Autorisation de Mise sur le marché.Il correspond à l'information destinée aux professionnels de santé pour l'utilisation optimale d'un médicament en termes de sécurité et d'efficacité. En pratique, il correspond globalement mais pas en totalité à la monographie du médicament dans le dictionnaire Vidal®.

EMA : European Medicines Agency : Agence Européenne pour l’évaluation des médicaments

La pharmacovigilance des essais cliniques est donc maintenant bien structurée et harmonisée dans tous les pays membres de l'Union Européenne.

En France, sous l'impulsion de la Fédération Hospitalière de France, un groupe de REflexion sur la VIgilance et la Sécurité des Essais (REVISE) s'est mis en place depuis 2007. Il rassemble les responsables vigilance de tous les CHU et des principaux groupes coopérateurs pour permettre l'échange de bonnes pratiques.

Merci au Groupe REVISE pour son aimable contribution.

Mis à jour le 13/06/2011