L'histoire du docétaxel : un médicament né d’un arbre…
La découverte
L'If, de la plante toxique au médicament anticancéreux
La toxicité de ses feuilles et de son écorce est connue depuis l'Antiquité. Les grecs anciens pensaient que dormir sous un if était mortel et les gaulois enduisaient les pointes de leurs flèches de sa sève.
Les premiers travaux sur l’activité de certains composants de l'if d'Europe (Taxus baccata) remontent à 1856, lorsqu'est isolé un mélange d'alcaloïdes nommé taxine, responsable de la toxicité de l'if sur les animaux domestiques et l'homme.
Vers les années 1960, le National Cancer Institute (NCI) lance un vaste programme de recherche pour analyser et étudier les propriétés anticancéreuses d'échantillons de plantes du monde entier.
Vers 1970, les chimistes Wani, Wall et Taylor isolent la molécule active, le paclitaxel à partir de l'écorce de l'if (100mg/kg) ; il faut 12000 arbres pour produire 2 kilos de paclitaxel nécessaires aux essais cliniques. Aujourd’hui, deux espèces sont utilisées à des fins thérapeutiques, le Taxus brevifolia ou if américain, ou le Taxus baccata, ou if européen.
- Un if européen (source : museum-marseille.org)
1980 : la découverte du docétaxel (issue d'une collaboration entre le CNRS et Rhône-Poulenc)
A la fin des années 1970, découverte du mécanisme d'action original de cette nouvelle classe.
Octobre 1981, le CNRS lance un programme de recherche ayant pour objectifs :
- la mise au point d'un procédé qui permette d'avoir accès à de grandes quantités de taxoïdes,
- la découverte d'une molécule encore plus active. Les travaux dirigés par le Professeur Pierre Potier conduisent à deux découvertes scientifiques majeures :
1- Un nouveau produit qui s'est révélé actif lors des tests in vitro et in vivo, pour inhiber la dépolymérisation des microtubules. Il s'agit du docétaxel, principe actif du futur médicament.
2- Un procédé d'hémi-synthèse qui permet d'obtenir des taxoïdes en grande quantité à partir d'une source biologique renouvelable : l'aiguille d'if, qui contient de la 10-désacétylbaccatine III (10 DAB).
Le développement
1986 : on commence à transformer l’essai scientifique en essai pharmaceutique par la mise en place des premiers tests précliniques sur le docétaxel.
1990, premier essai clinique chez l'homme : le 21 juin 1990, pour la première fois, un malade est traité avec du docétaxel. Il s'agit d'une femme atteinte d'un cancer de l'ovaire. Les essais cliniques montrent que la molécule possède une activité anti tumorale dans différents types de cancers, dont le cancer du sein et le poumon.
Les indications
Juillet 1994 : enregistrement du dossier aux Etats-Unis et en Europe dans le traitement du cancer du sein et du poumon métastatiques.
Et depuis, entre 1995 et 2007, 11 indications dans le traitement de 5 tumeurs majeures ont été enregistrées dans le monde.
La production
La production du docétaxel est un processus long et complexe, réalisé à partir d'une source naturelle rare et renouvelable : les aiguilles d'if. Deux années sont nécessaires pour passer de l'aiguille d'if au flacon de docétaxel.
La molécule de base est extraite des aiguilles d’if d’Europe (Taxus baccata), sur des arbres qui ont au moins sept ans.
La fabrication de la matière active, le docétaxel, est une chimie complexe, qui se fait en plusieurs étapes.
Pour obtenir une forme administrable à l’homme, il faut ajouter des excipients à la matière active.
Le docétaxel aujourd’hui
Le docétaxel est l’un des anticancéreux avec le plus grand nombre d’indications dans plus de 120 pays et plus d’1.5 million de patients sont ou ont été traités par le médicament.
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Source: CeNGEPS
Mise à jour le 19/04/2011
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